Cell | 抗体疾病中抗体细胞特异基因调控动态全景图

日本大学的科学研究工作人员和RIKEN Research科学研究员的同事们现在建立了首个针对自身致病性病因和自身炎症性病因的遗传物质资料库。愿意这一能源能为致病病因的发展提供更进一步论点，并确实有助于药物的注意到。科学家们还愿意，与致病关的的遗传物质组资料图集事与愿违确实应用诸如COVID-19等传染病的科学研究。

日本大学重大项目科学研究助理，诊断风湿病学家，功能性遗传物质组学专家Mineto Ota芝加哥大学说道：“要了解病因，就必须深刻了解遗传物质变异的功能性。有了这个资料集，我们就可以将与病因关的的DNA核酸变化的资料与对病因胃癌机制非常极其重要的遗传物质和蛋白一般来说连系上来。”Ota是该团队发表在《Cell》杂志上的文章的主要所写，文章开头为“Dynamic landscape of immune cell-specific gene regulation in immune-mediated diseases”。该重大项目是与Chugai Pharmaceutical的科学家们合作伙伴进行时的。

所写写道，致病内源性的病因（IMD）之外从自身致病性到自身炎症的多种心理。他们提到，尽管IMD当中炎性蛋白因子的异常大型活动表明致病蛋白功能性发生了变化，但是，“对于IMD的关的遗传物质甚至关的蛋白一般来说知之甚少。”

均遗传物质组关连性科学研究（GWAS）注意到了许多与IMD关的的遗传物质组核糖体。但是，在此类关连性科学研究当中鉴定出的许多遗传物质变异都设在调节遗传物质“on”或“off”表达的DNA非UTF-范围，而不是设在遗传物质UTF-核酸当中。科学研究小组提到：“GWAS现在揭示了许多与精细性状和病因关的的遗传物质组核糖体，之外IMD。这些变异当中的大多数都设在非UTF-遗传物质组范围，尤其是介导电容器，如增强子和启动子。”

为了揭示介导DNA的功能性，一种相同一般来说的遗传物质组分析，称为表达定量性状遗传物质核糖体（eQTL），旨在将DNA核酸的相异与端粒酶的相异连系上来。利用eQTL资料，科学研究工作人员可以对介导DNA核酸的目的、介导核酸当中的变异如何影响其介导遗传物质的表达以及这些端粒酶相异如何导致病因做出不够深思熟虑的猜测。

其它针对致病的eQTL科学研究现在在进行时当中，但先前的科学研究工作只之外心理健康红十字会，并检查了极小使用量的蛋白一般来说。科学研究工作人员写道：“对心理健康诱导致病蛋白的科学研究确实无法捕获病因情况下下注意到的一系列eQTL畸变。此外，虽然对致病蛋白的实验性诱发可以在或多或少上模拟病因情况下，但相当总是凸显出细胞内的心理生态。”

Ota补充道：“炎症情况下下，致病蛋白的物理特性与心理健康情况下下的完均一致蛋白截然相同。与致病持续性关的的遗传物质变异确实只在病危情况下下起功用，因此对于这种一般来说的遗传物质科学研究，从真实世界症状身上获取结果显示非常极其重要。”

在他们最新另据的科学研究当中，科学研究小组对79名心理健康红十字会和337名被诊疗患上10种相同一般来说致病内源性病因（之外类风湿性关节炎、近期自身免疫和近期硬化症）的症状进行时了均遗传物质组测序。所有红十字会都是欧美双重国籍。

了解致病内源性的病因带有潜力，因为尽管每种病因在诊断上都是相同的，但仍有许多重叠之处，并且带有完均一致诊疗的症状确实会表现出非常相同的症状。科学研究工作人员补充说道：“由于所有这些动植物，一次学习一种致病内源性病因的能力是极小的。但是，如果我们一起科学研究10种病因，就可以不够均面地了解这些一般来说的病因。”

在顺利进行均遗传物质组测序后，科学研究工作人员从红十字会的血液结果显示当中提取28种相同一般来说的致病关的蛋白，并测量了这些蛋白当中的端粒酶。“我们在图集当中看得见，每种致病蛋白一般来说都有相同的eQTL结果，这可以告诉我们蛋白一般来说二者之间遗传物质介导的相异，以及哪种蛋白一般来说对于发展哪种病因至关极其重要。”科学研究工作人员说道。

所写报告说道，“在端粒酶分析当中，我们在一个平台上对多个IMD进行时相当，使我们能够描述每个病因（症状）的特征，并辨认与单个病因特异性关的的遗传物质，以及在一组IMD当中失调的闭环……我们的资料集使我们能够检查每个特定蛋白一般来说当中eQTL畸变的心理（病因）着重飞轮的干扰。”

科学研究工作人员将赢取的能源名为为日本大学致病蛋白端粒酶图集（ImmuNexUT），并说道它代表了使用东亚双重国籍红十字会建立的最大的eQTL资料集。他们阐述道：“我们确定了致病蛋白一般来说特异性的eQTL畸变，之外以前未另据的罕见蛋白一般来说，它们在心理炎症前提下的动植物，以及这些eQTL与IMD遗传二者之间的显著关连性。”

“到目前，在这一领域，大规模的遗传物质组和功能性遗传物质组科学研究主要是利用拉丁美洲人口为120人进行时的，尽管小团体动植物对于精确了解遗传物质组功能性至关极其重要。”科学研究工作人员说道，“这个欧美测试者的eQTL图集对于克服这种以拉丁美洲为该当中心的偏见，结合拉丁美洲的资料集促使科学研究DNA变异的功能性，也带有极其重要意义。”

科学研究工作人员愿意ImmuNexUT资料库将继续增长，并事与愿违为症状带来能够的结果。他们说道：“与之前另据的能源相对，我们的资料集带有独特而十分困难的特点，之外均面的致病蛋白细分、人口为120人二者之间致病持续性的变化以及同质的非拉丁美洲人口为120人。”